ÖZET

Amaç:

Pentoksifilin (PTX), immün düzenleyici özellikleri sahiptir ve sepsise bağlı yenidoğan ölümlerini azalttığı bilinmektedir. Mevcut çalışmada, fetal enflamasyon ve hasarın önlenmesinde maternal oral ve intra-amniyotik PTX kullanımının keçi modelinde araştırılması amaçlanmıştır.

Gereç ve Yöntemler:

Aynı günde çiftleştirilen keçilerde maternal granülosit koloni uyarıcı faktör ve intra-amniyotik endotoksin ile enflamasyon aracılı fetal hasar 0,76 gestasyonda tetiklendi. Sekiz grup oluşturuldu (her birinde n=4): Kontrol, fetal hasar, 15 gün boyunca 30 mg/kg/gün ve 60 mg/kg/gün oral PTX + fetal hasar, fetal hasarlı veya hasarsız tek doz intra-amniyotik 400 mg/kg ve 800 mg/kg tahmini fetal ağırlıkta PTX. Histeretomi ile 0,80 gestasyonda fetal ve plasental etkilenmenin değerlendirilmesi amacı ile preterm doğum gerçekleştirildi. Fetal akciğer, beyin ve plasentada interlökinler, kaspazlar, siklo-oksijenazlar, vimentin, miyelin bazik protein ve surfaktan proteinleri gibi çok sayıda immünhistokimyasal belirteç ile fetal plazma ve amniyon sıvısında interlökinler değerlendirildi. Karşılaştırmalarda, Kruskal-Wallis H testi ve Mann-Whitney U testi kullanıldı.

Bulgular:

Yüksek doz (60 mg/kg/gün) maternal profilaktik oral tedavi, endotoksine bağlı histolojik hasarı azaltırken (siklo-oksijenaz 2 dışındaki) enflamatuvar belirteçlerde kontrol seviyelerine benzer (p>0,05) düzelmeler sağladı. Maternal oral uygulama sonrasında, fetal plazma ve amniyon sıvısındaki pro-enflamatuvar interlökinler de sadece endotoksine maruz kalanlardakinden daha düşüktü (tüm karşılaştırmalar için p<0,05). Amniyon içine verilen PTX, bazı fetüslerde enflamatuvar belirteçlerde artışlar ve değişken bir etki profili gösterdi.

Sonuç:

Pretem doğum öncesinde oral PTX, intrauterin enflamasyonu azaltarak fetüste nörokoruyucu etki göstermektedir. PTX, preterm dönemde fetal beyin hasarını önleyebilecek bir ilaç adayı olabilir.